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循证医学年代,我们可以撇开权威,通过检索医学证据来评价用药的利弊,今天我就来聊聊国内很多公立医院都喜欢用的复方甘草酸苷。
甘草的有效成分是甘草酸,甘草酸制成单铵盐水合物就成了甘草酸苷,它具有和人体肾上腺皮质产生的激素(醛固酮)有相似的作用,因此长期或大量使用甘草可引起“假性醛固酮增多症”:尿量减少、水肿,积存过量的钠引起高血压,血钾流失过多引起心律失常和肌肉无力。实验表明,即使每天服用甘草的量只有50克(含甘草酸约2.5毫克),连续服用2周就能导致高血压及心肌损伤。
甘草还有类似雌激素的作用:孕妇服用甘草能导致早产;儿童服用甘草甜素片能导致乳腺发育;甘草还能降低男子血液中睾酮的含量导致阳痿、睾丸和阴茎萎缩。
有人说,离开剂量谈毒性都是耍流氓。这个说法有一定道理,但也不全对,比如含马兜铃酸的植物类药材,就没什么安全剂量可言,只要服用过就可以增加肾衰和肾癌的风险。时至今日,会导致急性中毒的那些传统药物很多已经被淘汰了,我们关心的不是急性中毒,而是长期的慢性毒性和不良反应。
甘草应用在目前太广泛了,很多零食、糖果、饮料中都有,那应该怎么监控他的安全性呢?在欧洲,Bijlsma等人在1996年设计了大样本随机双盲试验,发现对大多数成人来说,较安全的甘草酸摄入量每天应低于2mg/kg。在美国,FDA明确规定食物中甘草的含量范围(见附图)。van Gelderen CE 等学者在2000年发表于《Hum Exp Toxicol》上的研究则认为,甘草酸的可接受量应低至每日0.2mg/kg。Isbrucker RA等在2006年发表在《Regul Toxicol Pharmacol》上的研究也指出,为避免出现不良反应,甘草酸的可接受量为每日0.015~0.229mg/kg。我们就根据van Gelderen CE的研究来算一下,一个体重50公斤的人,每天服用的甘草酸不应超过10毫克。
大家看看附图中的复方甘草酸苷说明书,一片复方甘草片含25毫克甘草酸,其推荐剂量是成人一次2-3片,一日3次,即每日摄入甘草酸至少150-225毫克,是可接受量的15-22.5倍。
要承担甘草的毒性风险,它能获得什么好处呢?很抱歉,目前有关玫瑰痤疮的所有医学指南和综述中,都没有提及服用甘草酸对玫瑰痤疮有效,这个药在国内被大量使用,更多只是中国式西医的“临床经验”而已。相信读者朋友们现在应该有清晰的判断。